药学专业知识：抗心绞痛药物用药及指导

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　　对于心绞痛来说，是现阶段人群的多发病，而掌握这部分内容又对大多数学员来说比较琐碎，因此，这里师爷帮助大家归纳总结掌握相关知识。

　　心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到身体表面所感觉的疼痛，特点为前胸阵发性、压榨性疼痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发作持续3～5分钟，休息或用硝酸酯类制剂后消失。除用硝酸酯类药物外还可以应用钙通道阻滞药，那么它们是如何发挥抗心绞痛的作用呢?

　　抗心绞痛作用机制是什么?

　　硝酸酯类进入平滑肌细胞分解为一氧化氮(NO)，活化血管平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶，产生环鸟核苷单磷酸，它使钙离子从细胞释放而松弛平滑肌。

　　钙通道阻滞药通过阻滞L-型Ca2+通道，抑制平滑肌Ca2+内流进入血管平滑肌细胞内，从而松弛血管平滑肌，降低心肌收缩力，从而降低心肌氧耗，改善心肌供血、保护缺血心肌细胞，发挥抗心绞痛的作用。

　　主要作用有：

　　1、降低心肌耗氧量 钙通道阻滞药能使心肌收缩力减弱，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降，心脏负荷减轻，从而使心肌耗氧量减少。

　　2、舒张冠状血管 本类药物对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用，特别是对处于痉挛状态的血管有显著的解除痉挛作用，从而增加缺血区的血液灌注。此外还可增加侧支循环，改善缺血区的供血和供氧。

　　3、保护缺血心肌细胞 心肌缺血时，可增加细胞膜对Ca2+的通透性，增加外钙内流或干扰细胞内Ca2+向细胞外转运，使胞内Ca2+积聚，特别是线粒体内Ca2+超负荷，从而失去氧化磷酸化的能力，促使细胞死亡。Ca2+通道阻滞药通过抑制外钙内流，减轻缺血心肌细胞的Ca2+超负荷而保护心肌细胞，对急性心肌梗死者，能缩小梗死范围。

　　4、抑制血小板聚集 不稳定型心绞痛与血小板黏附和聚集、冠状动脉血流减少有关，大多数急性心肌梗死也是由动脉粥样硬化斑块破裂，局部形成血栓突然阻塞冠状动脉所致。钙通道阻滞药阻滞Ca2+内流，降低血小板内Ca2+浓度，抑制血小板聚集。

　　硝酸酯类抗心绞痛药用药监护

　　(一)合理使用各种剂型

　　硝酸甘油除常用的片剂供舌下含服外，还有气雾剂舌下喷雾，作用方式更快。注射液做静脉滴注，起效快且可维持稳定血浆药物浓度。

　　(二)防止耐药现象的发生

　　硝酸酯耐药现象是困扰其临床使用的最主要问题，克服耐药性常采用如下偏离心脏给药方法：

　　(1)小剂量、间断使用静脉滴注硝酸甘油及硝酸山梨酯，每日提供8—12h的无药期。

　　(2)硝酸酯类药舌下含服或喷雾、帖敷持续应用须有一个为时12h以上的间歇期，每日使用12h硝酸甘油透皮贴剂后及时撤除。

　　(3)口服硝酸酯，保证8-12h的无硝酸酯浓度期或低硝酸酯浓度期。

　　(4)长期连续注射应采用低剂量维持疗效，静脉滴注给药连续超过24h者应间隔一定时间给予。

　　(5)产生耐药的患者使用巯基供体类药、β受体阻断剂、他汀类、ACEI或ARB以及肼苯哒嗪等药可能对预防耐药现象有益，同时其又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物，因此在临床可能的情况下提倡联合使用。

　　钙通道阻滞药抗心绞痛药用药监护

　　(一)选择长效或缓释制剂平稳地控制血压

　　尤其对老年人收缩压和舒张压均较高者，或脉压差较大者，应选用CCB。

　　(二)注意停药反应——逐渐减剂量。

　　(三)提倡有益的联合用药

　　(1)联合应用β受体阻断剂和长效硝酸酯类——抗心绞痛的首选。

　　(2)CCB可引起心动过速，增加心肌氧耗，与β受体阻断剂合用可以有效预防反射性心动过速发生。

 

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